Школа је започела са радом 1961. године као помоћно одељење у Основној школи „Нада Поповић“.
Број ученика се повећава са 8 на 24, што представља значајан корак у развоју наставе за децу са сметњама у развоју.
При ОШ „Вук Караџић“ функционише већ 5 помоћних одељења са 7 наставника – дефектолога.
31. октобра 1967. године донето је решење о оснивању Специјалне основне школе, са циљем образовања и рехабилитације деце и омладине.
Школа добија своју зграду у центру Крушевца, која се временом дограђује и проширује у складу са потребама ученика.
Школа прераста у установу за основно и средње образовање „Веселин Николић“.
Од 28.07.2015. школа званично обавља делатност основног и средњег образовања ученика са сметњама у развоју.
Уводи се припремни предшколски програм, чиме школа обухвата све нивое образовања.